【生物】浅析抗药抗体水平高低对生物类似物相似性判断的一种影响

-回复 -浏览
楼主 2019-05-14 16:15:40
举报 只看此人 收藏本贴 楼主


截止到2020年,全球多款重磅生物药的专利保护将会相继到期,这将在一定程度上提振全球各大制药公司布局生物类似物的热情。目前,以EMA、FDA为代表的权威药物监管机构发布的生物类似物指南中,均已明确生物类似物不是仿制药,而是与已通过审批的参比药物相似的生物药品。


请输入标题     bcdef

作为全球生物类似物监管领域的先行者,欧盟EMA于2014年起草了生物类似物指南,并在随后的2015年正式生效,在全球首次建立了生物类似物的审批审批通道。在过去两年,欧盟批准的生物类似物数量超过了20个。比较而言,FDA在这一方面的起步较晚,生物类似物监管审批指导草案的发布始于2012年。在刚刚过去的2016年,FDA批准了4款生物类似物。

  







     

截止到2020年,全球多款重磅生物药的专利保护将会相继到期,这将在一定程度上提振全球各大制药公司布局生物类似物的热情。目前,以EMA、FDA为代表的权威药物监管机构发布的生物类似物指南中,均已明确生物类似物不是仿制药,而是与已通过审批的参比药物相似的生物药品。

       

尽管EMA与FDA就生物类似物审批的具体指导规则方面存在着诸多差异,但是按照目前的审批办法,生物类似物在提交上市申请之前应进行与参比原研药的生物相似性试验,即证明生物类似药与参比原研药之间在临床上没有显著性的差异,这是目前生物类似物获批上市的必要条件。


生物类似物与参比药物的相似性原则是目前监管机构普遍采用的规则。用于验证相似性的比较性研究涉及到体外、体内、药物代谢动力学、药效学以及后续的临床研究等的一系列分析过程。生物类似物与原研药物进行临床比较研究的目的在于降低体外研究、药物代谢动力学研究等生物药特性分析之外依然存在的不确定性。

       

可以肯定的是,参比原研药在获批上市之前,其疗效以及安全性已经通过关键性的临床试验得到证实,并且在随后的临床应用实践中得到了进一步的确认。在这种认知基础上,生物类似物的临床试验由此也可以看作是一种有关生物药特性的测定过程,测定的目的在于证明生物类似物针对参比原研药一种获批适应症的临床益处。随后,基于作用机制与作用疗效的对应,监管机构可以视具体情况将生物类似物的适用范围合理外推至参比原研药的其他适应症。



对于这种相似性,生物药诱导机体产生的抗药抗体水平是影响药物监管机构对生物类似物进行审评审批的一个重要因素。无论是生物类似物还是参比原研药,因其免疫原性均有可能诱导体内抗药抗体的产生,这种抗体的出现有可能改变药物在体内的生物学性质,比如药物代谢动力学、药效学方面的特性以及毒性特征,进而影响药物的治疗效果以及不良反应的发生。

            

在临床试验中,患者抗药抗体的发生是对样本人群的检测统计获得的。通常,患者抗药抗体发生率的检测受到多种因素的影响,包括患者疾病状态、检测方法类型、检测方法的敏感性以及药物对检测结果的干扰。在生物类似物与参比原研药的随机对照试验中,当两者抗药抗体的检测方法完全相同,同时其他的主要临床终点尤其是药物代谢动力学的终点经验证均等价时,抗药抗体发生率的差异可以较为准确地反映出这两者之间免疫原性的相对强弱。免疫原性的差别则可以反映出诸如糖基化修饰、聚集体、杂质以及剂型配方等方面的细微差别。

 

      

一种需要说明的情况,如果抗药抗体的测试显示在研生物类似物与参比原研药相比具有更大的免疫原性的情况下,那么相似性或等价性的判定就会受到很大的影响,通常免疫原性更低的生物类似物才更加容易获得药物监管审批机构的认可。在这种背景之下,设置相应的不同时间节点通过抗药抗体阳性人群与抗药抗体阴性人群的比较性研究,进一步明确抗药抗体是否会对在研药物的药物代谢动力学、不良反应以及疗效产生影响,这就显得非常有必要。如果分别对于阳性人群和阴性人群,生物类似物与参比原研药在安全性以及疗效方面没有显著性差异,那么这就可以排除抗药抗体对药物临床效果造成干扰的情况,进而增加在研生物类似物成功上市的可能性。


请输入标题     abcdefg


上周热门文章精选:


赛诺菲/再生元新药获批伊始便备受关注:既市场前景积极又面临专利诉讼风险》


中国第一个口服DAA要来了?!丙肝神药索非布韦报产获优先审评》


普瑞巴林--延长腰麻作用时间,缓解术后疼痛的好帮手》


我国甲状腺癌治疗进入靶向时代:CFDA批准索拉非尼新适应症》


《BMS精神分裂症药物BMS-933043开发:高度靶向α7 nAChR受体》




来源:制药在线

声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。

客服热线:400 610 1188

投稿邮箱:Kelly.Xiao@ubmsinoexpo.com




想要深入与制药行业的专业人士建立沟通吗?

赶快加入我们的微信社群,与更多行业大咖聊聊那些事儿!

点击下方“阅读全文”了解更多资讯
我要推荐
转发到